Cientistas descobriram um gatilho oculto do Alzheimer e conseguiram desativá-lo
Cientistas podem ter descoberto um novo e poderoso alvo para medicamentos contra a doença
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana identificaram uma nova forma potencial de tratar a doença de Alzheimer, visando uma enzima no cérebro chamada IDOL. Em estudos de laboratório, a remoção da enzima dos neurônios reduziu significativamente as placas amiloides, uma das principais características biológicas do Alzheimer, e também pode ajudar o cérebro a resistir melhor aos danos associados à doença.
A descoberta surge em um momento em que os cientistas continuam buscando tratamentos melhores para o Alzheimer. Nos últimos anos, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou dois medicamentos modificadores da doença, o lecanemab e o donanemab, que atuam eliminando o acúmulo de placas amiloides no cérebro. Esses tratamentos podem ajudar a estabilizar os pacientes, retardando a progressão da doença.
A equipe da Universidade de Indiana acredita que atacar o gene IDOL pode oferecer uma estratégia diferente para combater o Alzheimer, além de melhorar a comunicação entre as células cerebrais e promover um metabolismo lipídico saudável.
“O que torna isso empolgante é que agora temos um alvo específico que pode levar a um novo tipo de tratamento”, disse Kim, professor de Genética Médica e Molecular P. Michael Conneally. “Acreditamos que o IDOL nos proporcionará uma estratégia alternativa para tratar a doença de Alzheimer. O direcionamento de enzimas no desenvolvimento de medicamentos oferece vantagens importantes devido aos seus sítios ativos bem definidos, ou ‘bolsas’, onde os medicamentos podem se ligar e bloquear sua atividade. Essa precisão significa que podemos projetar moléculas que atingem o alvo certo com efeitos colaterais mínimos.”
Experimentos com células cerebrais revelam resultados surpreendentes
Os resultados foram publicados na revista Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association . Os pesquisadores criaram dois modelos animais distintos da doença de Alzheimer, deletando o gene IDOL em diferentes tipos de células cerebrais, incluindo neurônios e microglia, que são células imunológicas do cérebro.
Inicialmente, os cientistas esperavam que a microglia desempenhasse o papel mais importante na eliminação das placas amiloides, pois essas células imunológicas ajudam a remover material nocivo do cérebro e são as principais produtoras de IDOL.
Em vez disso, os efeitos mais impressionantes surgiram quando o IDOL foi removido dos neurônios.
Hande Karahan, PhD, professora assistente de pesquisa em genética médica e molecular, afirmou que a deleção do gene IDOL em neurônios não apenas reduziu os níveis de placas ateroscleróticas, mas também os níveis de apolipoproteína E (APOE), uma proteína fortemente associada à doença de Alzheimer. Uma forma dessa proteína, a APOE4, é considerada o maior fator de risco genético para o Alzheimer de início tardio. A APOE também é importante para a regulação do metabolismo lipídico no cérebro.
Benefícios potenciais além da remoção da placa bacteriana
Os pesquisadores também descobriram níveis aumentados de receptores envolvidos na regulação da APOE e das placas amiloides após a remoção da enzima dos neurônios. Esses receptores são importantes para manter a comunicação saudável entre os neurônios e para o metabolismo lipídico.
Karahan afirmou que pesquisas anteriores mostraram que ativar uma via relacionada pode ajudar pessoas com Alzheimer a permanecerem mais resistentes ao declínio cognitivo, mesmo quando há acúmulo significativo de placas.
“Isso é especialmente importante do ponto de vista clínico, porque os pacientes geralmente recebem o diagnóstico da doença após acumularem uma carga substancial de placas amiloides no cérebro. Não apenas diminuir os níveis de amiloide, mas também aumentar a resiliência a essas alterações patológicas pode maximizar os benefícios clínicos”, disse Karahan. “O direcionamento do IDOL neuronal pode oferecer múltiplos benefícios terapêuticos na doença de Alzheimer, reduzindo simultaneamente a carga amiloide e aumentando os efeitos neuroprotetores.”