A doença de Alzheimer é uma doença cerebral progressiva e uma das principais causas de demência em todo o mundo. Apesar de anos de pesquisa, ainda não existe cura. Novos tratamentos à base de anticorpos que têm como alvo a proteína beta-amiloide (Aβ) surgiram recentemente, mas seus benefícios têm sido modestos. Essas terapias também podem ser caras e podem desencadear efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico, o que ressalta a necessidade urgente de opções mais seguras e acessíveis que possam retardar a progressão da doença.

Um estudo recente publicado na revista Neurochemistry International oferece uma possibilidade surpreendente. Pesquisadores da Universidade Kindai e instituições parceiras descobriram que a arginina, um aminoácido natural, pode reduzir o acúmulo de proteínas Aβ prejudiciais em modelos animais de Alzheimer. A arginina também atua como um chaperona química segura, ajudando as proteínas a manterem sua estrutura adequada.

A equipe observou que, embora a arginina esteja amplamente disponível como suplemento sem receita médica, as doses e os métodos utilizados neste estudo foram especificamente concebidos para fins de pesquisa e não são os mesmos dos produtos comerciais.

O grupo de pesquisa incluiu a estudante de pós-graduação Kanako Fujii e o professor Yoshitaka Nagai, do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai, em Osaka, juntamente com o professor associado Toshihide Takeuchi, do Instituto de Pesquisa em Ciências da Vida da Universidade Kindai.

Estudos em laboratório e com animais mostram fortes efeitos

Em experimentos de laboratório, os cientistas demonstraram inicialmente que a arginina pode bloquear a formação de agregados de Aβ42, considerados especialmente tóxicos. O efeito aumentou com concentrações mais elevadas.

Em seguida, testaram a arginina oral em dois modelos bem estabelecidos da doença de Alzheimer:

Um modelo de Drosophila, expressando Aβ42 com a mutação ártica (E22G)
Um   modelo de camundongo transgênico App NL-GF , portador de três mutações familiares da doença de Alzheimer.
Em ambos os casos, o tratamento com arginina reduziu o acúmulo de Aβ e atenuou seus efeitos nocivos.

“Nosso estudo demonstra que a arginina pode suprimir a agregação de Aβ tanto in vitro quanto in vivo “, explica o Prof. Nagai. “O que torna essa descoberta empolgante é que a arginina já é conhecida por ser clinicamente segura e barata, o que a torna uma candidata altamente promissora para ser reposicionada como opção terapêutica para a doença de Alzheimer.”

Melhora da saúde cerebral e reduz a inflamação

No modelo de camundongo, os benefícios foram além da redução do acúmulo de proteínas. A arginina diminuiu os níveis de placas amiloides e reduziu a quantidade de Aβ42 insolúvel no cérebro. Os camundongos tratados também apresentaram melhor desempenho em testes comportamentais.

Os pesquisadores descobriram que a arginina reduziu a atividade de genes ligados a citocinas pró-inflamatórias, que estão associadas à neuroinflamação, uma característica importante da doença de Alzheimer. Isso sugere que a arginina pode não apenas prevenir a agregação prejudicial de proteínas, mas também proteger as células cerebrais de forma mais ampla.

“Nossos resultados abrem novas possibilidades para o desenvolvimento de estratégias baseadas em arginina para doenças neurodegenerativas causadas por dobramento incorreto e agregação de proteínas”, observa o Prof. Nagai. “Dado seu excelente perfil de segurança e baixo custo, a arginina poderia ser rapidamente traduzida em ensaios clínicos para Alzheimer e potencialmente outros distúrbios relacionados.”

Um caminho de baixo custo para novos tratamentos de Alzheimer

O estudo destaca o crescente interesse no reposicionamento de medicamentos, que envolve a busca de novas aplicações para compostos já existentes e bem estabelecidos. Como a arginina já é utilizada clinicamente no Japão e demonstrou atingir o cérebro com segurança, ela poderia contornar alguns dos obstáculos iniciais que atrasam o desenvolvimento tradicional de medicamentos.

Ainda assim, os pesquisadores alertam que mais trabalho é necessário. Estudos pré-clínicos e clínicos adicionais serão necessários para determinar se esses resultados podem ser reproduzidos em humanos e para estabelecer as estratégias de dosagem mais eficazes.

Ainda assim, as descobertas fornecem fortes indícios iniciais de que abordagens nutricionais ou farmacológicas simples podem ajudar a reduzir o acúmulo de amiloide e melhorar a função cerebral.