Uma nova pílula experimental chamada enlicitide reduziu drasticamente os níveis de colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade), frequentemente chamado de colesterol “ruim”, em até 60%, de acordo com um ensaio clínico de fase três publicado no The New England Journal of Medicine. Se o medicamento for aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), poderá oferecer a milhões de pessoas nos Estados Unidos uma nova maneira de reduzir o risco de ataques cardíacos e derrames.

“Menos da metade dos pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida atingem atualmente as metas de colesterol LDL. Uma terapia oral tão eficaz tem o potencial de melhorar drasticamente nossa capacidade de prevenir ataques cardíacos e derrames em nível populacional”, disse Ann Marie Navar, MD, Ph.D., cardiologista e professora associada de Medicina Interna na Escola de Saúde Pública Peter O’Donnell Jr. do UT Southwestern Medical Center. A Dra. Navar liderou o estudo, que foi patrocinado pela farmacêutica Merck & Co. Inc.

Por que é importante reduzir o colesterol LDL

Há décadas, os cientistas sabem que o colesterol LDL desempenha um papel fundamental nas doenças cardiovasculares. Essas partículas de colesterol podem se acumular nas paredes das artérias em um processo conhecido como aterosclerose. Com o tempo, esse acúmulo pode bloquear o fluxo sanguíneo e levar a ataques cardíacos ou derrames. Por isso, reduzir o colesterol LDL é uma estratégia essencial tanto para a prevenção de doenças cardíacas quanto para a redução do risco em pessoas que já as possuem.

Da descoberta premiada com o Nobel aos novos tratamentos

Segundo o Dr. Navar, a enlicitida é fruto de décadas de pesquisa científica na UT Southwestern. Anos atrás, os pesquisadores Michael Brown, MD, e Joseph Goldstein, MD, identificaram o receptor de LDL nas células do fígado, que ajuda a remover o colesterol LDL da corrente sanguínea. Essa descoberta rendeu-lhes o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1985 e abriu caminho para as estatinas, os medicamentos para baixar o colesterol mais utilizados atualmente.

Posteriormente, descobertas do Estudo do Coração de Dallas na UTSW, liderado por Helen Hobbs, MD, e Jonathan Cohen, PhD, revelaram que algumas pessoas têm naturalmente níveis mais baixos de colesterol LDL devido a alterações genéticas que reduzem a produção da proteína PCSK9. Essa proteína limita o número de receptores de LDL nas células do fígado, dificultando a eliminação do colesterol pelo organismo. Essa descoberta levou ao desenvolvimento de inibidores injetáveis ​​de PCSK9, incluindo anticorpos monoclonais e terapias baseadas em RNA. Medicamentos como o evolocumab e o alirocumab podem reduzir o colesterol LDL em cerca de 60%.

Por que os tratamentos existentes são subutilizados?

Embora esses tratamentos injetáveis ​​sejam altamente eficazes, eles não são amplamente utilizados na prática clínica diária. O Dr. Navar observou que os desafios anteriores incluíam os altos custos e as barreiras impostas pelos planos de saúde. Embora esses problemas tenham melhorado, muitos médicos ainda hesitam em prescrevê-los. Uma razão provável é que esses medicamentos precisam ser administrados por injeção, e não por via oral (comprimidos).

Como funciona o Enlicitide

O enlicitide atua na mesma via PCSK9 que os medicamentos injetáveis, ligando-se à proteína na corrente sanguínea para ajudar o organismo a remover o colesterol LDL com mais eficiência. A principal diferença é que o enlicitide é administrado por via oral uma vez ao dia, tornando-se uma opção mais simples para os pacientes.

Resultados de ensaios clínicos demonstram redução de 60% no LDL

O ensaio clínico de fase três incluiu 2.909 participantes que tinham aterosclerose ou eram considerados em risco devido a condições de saúde relacionadas. Cerca de dois terços receberam enlicitida, enquanto o restante recebeu um placebo. A maioria dos participantes já tomava estatinas, mas o nível médio de colesterol LDL permaneceu em 96 miligramas por decilitro (mg/dl), bem acima das metas recomendadas de 70 mg/dl para pessoas com aterosclerose e 55 mg/dl para pessoas com risco de doença cardiovascular aterosclerótica.

“A população estudada reflete o que observamos na prática clínica”, disse o Dr. Navar. “Mesmo as estatinas de maior intensidade muitas vezes não são suficientes para que as pessoas alcancem suas metas de colesterol.”

Após 24 semanas, os pacientes que tomaram enlicitida apresentaram uma redução de cerca de 60% no colesterol LDL em comparação com aqueles que receberam placebo. O medicamento também reduziu outros marcadores importantes associados a doenças cardiovasculares, incluindo o colesterol não-HDL, a apolipoproteína B e a lipoproteína(a). Essas melhorias foram mantidas durante um ano inteiro de acompanhamento.

“Essas reduções no colesterol LDL são, de longe, as maiores que já conseguimos com um medicamento oral desde o desenvolvimento das estatinas”, disse o Dr. Navar.