Suplemento popular para articulações é associado à progressão mais rápida da doença de Alzheimer

Um suplemento amplamente utilizado e comercializado para aliviar dores articulares pode estar ligado à progressão mais rápida da doença de Alzheimer, de acordo com uma nova pesquisa da Universidade da Flórida.

O estudo descobriu que pessoas com comprometimento cognitivo leve que relataram tomar glucosamina tinham maior probabilidade de desenvolver demência do que aquelas que não usavam o suplemento. Os pesquisadores também encontraram evidências que sugerem que a glucosamina pode interagir com processos biológicos no cérebro que já estão comprometidos na doença de Alzheimer.

As conclusões, publicadas em 9 de junho na revista Nature Metabolism , baseiam-se numa ampla análise de registros de saúde de pacientes, combinada com estudos avançados de imagem de tecido cerebral humano e modelos de ratos com doença de Alzheimer.

Embora os resultados não provem que a glucosamina cause demência e precisem ser confirmados em ensaios clínicos, os pesquisadores afirmam que o trabalho contribui para o crescente conjunto de evidências de que a disfunção metabólica desempenha um papel importante nas doenças neurodegenerativas.

“Nos Estados Unidos, existem cerca de 7 milhões de pessoas vivendo com Alzheimer e milhões a mais com demências relacionadas, como a demência com corpos de Lewy ou a demência frontotemporal”, disse o autor sênior Ramon Sun, Ph.D., diretor do Centro de Pesquisa Avançada de Biomoléculas Espaciais e diretor associado de inovação do Instituto Cerebral McKnight da UF. “Muitas dessas pessoas tomam ativamente um suplemento sem receita médica que pode estar piorando a progressão da doença.”

Uso de glucosamina e risco de demência

Como a glucosamina é amplamente disponível e frequentemente usada por adultos mais velhos para promover a saúde das articulações, os pesquisadores quiseram determinar se ela poderia influenciar a doença de Alzheimer e demências relacionadas (DADR).

A equipe utilizou inteligência artificial para analisar registros anonimizados do UF Health coletados entre 2012 e 2024. O foco foi em pacientes diagnosticados com demência relacionada à doença de Alzheimer (ADRD) ou comprometimento cognitivo leve (CCL).

Entre esses pacientes, os pesquisadores descobriram que o uso de glucosamina era relativamente comum. Um total de 1.896 pacientes com DADR e 2.750 pacientes com DCL relataram tomar o suplemento, representando cerca de 8% de cada grupo.

Após considerar fatores como idade, sexo e dados demográficos, a análise mostrou que o uso de glucosamina estava associado a uma probabilidade 25% maior de pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) desenvolverem demência posteriormente.

Os pesquisadores também observaram que o uso de glucosamina estava associado a um aumento de 25% no risco de mortalidade entre pessoas já diagnosticadas com demência relacionada à doença de Alzheimer (DRDA). Nenhum aumento semelhante foi observado entre pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL), sugerindo que os efeitos do suplemento podem variar dependendo do estágio da doença.

Uma via metabólica potencialmente importante

O estudo também apontou para um processo biológico específico que pode ajudar a explicar a associação.

Pesquisadores identificaram evidências de que uma via de marcação de proteínas e açúcares está excessivamente ativa na doença de Alzheimer. De acordo com a equipe, essa via pode representar um novo alvo para futuros tratamentos.

“Nossos resultados sugerem que o metabolismo alterado contribui significativamente para a progressão da doença de Alzheimer e, além disso, tratar o defeito metabólico pode ser um complemento importante às abordagens focadas nas placas e emaranhados neurofibrilares da doença”, disse Sun.

Como a glucosamina afeta o cérebro

Para investigar mais a fundo, os pesquisadores se concentraram na glucosamina, pois é uma molécula natural relacionada ao açúcar que consegue atravessar a barreira hematoencefálica. Uma vez no cérebro, ela pode contribuir para as vias bioquímicas envolvidas na construção de estruturas complexas de açúcar em proteínas. Os suplementos comerciais de glucosamina são frequentemente produzidos a partir de materiais como cascas de crustáceos ou milho.

Os resultados sugerem que os efeitos da glucosamina podem depender muito do ambiente biológico em que ela atua.

Os dados dos registros eletrônicos de saúde são muito instigantes”, disse Matt Gentry, Ph.D., chefe do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UF e coautor do estudo. “Embora seja uma associação e não uma prova de causalidade, levanta uma importante questão clínica que agora merece muito mais atenção.”

Segundo Gentry, o cérebro afetado pela doença de Alzheimer pode ser especialmente suscetível a interrupções nessa via, em comparação com o tecido cerebral saudável.

Estudos com ratos e descobertas em tecido cerebral humano

Experimentos em ratos geneticamente modificados forneceram suporte adicional para a hipótese.

Pesquisadores descobriram que a glucosamina aumentou significativamente a ligação de moléculas de açúcar às proteínas dentro das células. Camundongos que receberam glucosamina também apresentaram déficits crescentes na memória social, que é a capacidade de reconhecer e lembrar de outros indivíduos.

Quando os cientistas reduziram quimicamente essa atividade de marcação de açúcar, o desempenho da memória melhorou.

Em seguida, a equipe examinou tecido cerebral humano do Banco de Cérebro e Tecidos de Neuromedicina da UF, em colaboração com o Dr. Stefan Prokop. Comparado com amostras de controle saudáveis, as amostras de cérebro de pacientes com Alzheimer apresentaram níveis substancialmente mais altos de ligação de açúcar às proteínas.

Em conjunto, os pesquisadores afirmam que essas descobertas sugerem que essa anormalidade metabólica pode contribuir ativamente para a doença de Alzheimer, em vez de simplesmente ocorrer como consequência dela.

“As proteínas são as máquinas moleculares da célula, e muitas delas precisam de marcadores de açúcar adicionados da maneira correta para se dobrarem adequadamente, viajarem para o lugar certo e desempenharem suas funções”, disse Gentry. “O que descobrimos no Alzheimer é que esse sistema de marcação com açúcar parece estar hiperativo. O cérebro afetado pelo Alzheimer está adicionando estruturas de açúcar em excesso, e isso parece contribuir para a doença em vez de protegê-la.”